Актуальность вируса Эпштейна - Барр

Вирусы герпеса, к которым относится и вирус Эпштейна-Барр, однажды попав в организм человека, остаются в нем на всю оставшуюся жизнь. При этом их дальнейшая судьба, а также наличие или отсутствие клинических проявлений зависят от того, насколько хорошо функционируют противовирусные механизмы иммунной системы и системы интерферона. Если они работают нормально, то есть механизмы противовирусной защиты адекватно контролируют активность герпесвирусов, то и клинические проявления не развиваются. Нередко можно выявить носительство различных герпесвирусов. Они определяются в слюне или в соскобе из ротоглотки. Гораздо чаще, используя методы серодиагностики, мы видим свидетельство того, что организма пациента сталкивался с вирусами герпеса. Но если нет клинической симптоматики, характерной для этих заболеваний, то можно говорить, что иммунная система и система интерферонов справляется с инфекцией и держит ее под контролем.

Активность заболевания, вызванного вирусом Эпштейна – Барр связана с наличием дефектов в системе интерферонов и нарушениями в работе иммунной системе по типу иммунодефицита, которые могут носить как врождённый, генетически обусловленный, так и вторичный – приобретённый характер. При дефектах в системе интерферона и/или иммунодефиците, как правило, развиваются достаточно серьезные заболевания, вызванные герпесвирусами.

Вирус Эпштейна –Барр имеет сродство к рецепторам В-лимфоцитов (важнейшим клеткам гуморального звена иммунной системы) и способен их инфицировать!

За счет этого вирус может инициировать развитие различных, достаточно грозных патологических процессов.
Вирусы – это внутриклеточные инфекция и, попадая внутрь клетки, они активно размножаются в ней, эксплуатируя различные механизмы самой клетки. Вирусные инфекции могут носить острый характер, когда вирус в больших количествах размножается, продуцируется вовне и инфицирует окружающие ткани, но может быстро элиминироваться из организма.

Вирусные инфекции могут носить латентный характер. При этом вирус находится в ядерном аппарате клеток в «замершем состоянии», в частности вирус Эпштейна – Барр при этом включает «программу дефолта» и на каком–то этапе вирусы не распознаются иммунной системой.

При воздействии какого – то активирующего стимула или какого – то иного триггера, может быть запущена программа опухолевой трансформации клеток или развитие аутоиммунного процесса. При латентной Эпштейна –Барр инфекции вирус находится в ядерном аппарате В-лимфоцитов и негативные активирующие агенты могут инициировать формирование как различных В-клеточных лимфопролиферативных процессов, так и синдрома поликлональной активности лимфоцитов.

С другой стороны, вирус Эпштейна–Барр вырабатывает множество белков, способных изменять иммунный ответ, в том числе белок мимикрирующий ИЛ-10- подобную активность. В период активной репликации вирус Эпштейна –Барр супрессирует (подавляет) работу иммунной системы , на первом этапе приводя к возникновению вторичного иммунодефицита, а длительная репликация вируса Эпштейна–Барр в дальнейшем может способствовать усугублению вторичного иммунодефицита.

Симптомы Эпштейна - Барр вирусной инфекции

Клинически хроническая активная Эпштейна–Барр вирусная инфекция проявляется длительным ощущением выраженной слабости,хронической усталости, кроме того, беспокоят потливость, непостоянные боли в горле, в мышцах и суставах , мигрени, субфебрильная температура, лимфоаденопатия, снижение внимания, интеллекта, нарушение памяти, сна, реже – психогенная депрессия. Нередко имеют место ассоциированные повторные ОРВИ, хронические рецидивирующие герпес вирусные (вирус простого герпеса 1,2 типа), хронические (цитомегаловирус и вирус человека 6 типа), хронические бактериальные и грибковые инфекции. Заболевание характеризуется рецидивирующим течением.

Диагностика Эпштейна - Барр вирусной инфекции

  • Сбор иммунологического анамнеза
  • Клиническое обследование
  • Инструментальная диагностика
  • Микробиологические исследования для выявления бактериальных и грибковых инфекций
  • ПЦР диагностика и серодиагностика респираторных вирусных и герпесвирусных инфекций.

Наиболее ранним показателем острой стадии Эпштейна –Барр вирусного заболевания являются IgM к капсидному комплексу ( VCA) и IgG к раннему антигену ( EA).
Пациенты, переболевшие Эпштейна –Барр вирусной инфекцией, завершившейся благоприятной сероконверсией, характеризуются только присутствием IgG к ядерному антигену ( EBNA-1).
Для поздней пастинфекции - реактивации Эпштейна –Барр вирусной инфекции, характерно наличие IgG к EBNA и IgG к EA.
При реактивации Эпштейна –Барр вирусной инфекции имеет место наличие IgG к EBNA , IgG к EA , IgM к EA, IgG к VCA.
Следовательно, серологическая диагностика дает достаточную информацию для установления стадии и постановки диагноза заболевания, вызванного вирусом Эпштейна –Барр.

Клиника Эпштейна - Барр вирусной инфекции

У этих пациентов часто развивается синдром хронической усталости. Это усталость, надолго выводящая человека из обычной жизни. Кроме того, может иметь место нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, заторможенность, гипо – или гиперсомния и нарушении интеллектуальных способностей.

Противовирусный иммунитет при Эпштейна-Барр вирусной инфекции

  • Нарушение системы интерферонов
  • Нарушение естественных «киллерных» клеток, дефицит их количества и или функции цитотоксичности
  • Разнообразные нарушения, часто не укладывающиеся в одну и ту же картину со стороны Т- звена иммунной системы, чаще его дефицит.
  • Снижение нейтрализующих антител класса IgG

Наиболее выраженные изменения в работе иммунной системы наблюдаются при микст инфекции, например, при упорном рецидивирующем лабиальном герпесе и при Эпштейна –Барр вирусной инфекции, в этом случае снижение продукции интерферона наблюдается у 100% пациентов и оно более выражено, чем при моно – инфицировании вирусом простого герпеса 1 или вирусом Эпштейна –Барр

Лечение вируса Эпштейна-Барр

Из противовирусных препаратов используются для лечения Эпштейна–Барр вирусной инфекции:  фамвир, панавир, изопринозин, виферон. При тяжелых формах проводится лечение с введением внутривенно иммуноглобулинов, которые можно сочетать с интерферонами.

В период относительной клинической ремиссии проводится восстановление иммунной системы с использованием разнообразных иммуномодулирующих препаратов.
Дефекты в системе интерферона могут носить как врожденный, так и приобретенный характер.Таким образом, для лечения Эпштейна –Барр вирусной инфекции используется базисная противовирусная терапия, заместительная иммуномодулирующая терапия и/ или направленная иммуномодулирующая терапия (пролонгированная, под контролем иммунного статуса).

В качестве заместительного лечения при тяжелых формах применяются иммуноглобулины: пентаглобин, интратект, неоцитотект (который содержит еще и антитела в высокой концентрации не только против цитомегаловирусной инфекции, но и протии вируса Эпштейна –Барр).
Для восстановления Т- клеточного звена иммунитета используются препараты, так называемые «тимические факторы». Это тимоген, имунофан, изопринозин.
Для восстановления NK – клеток применяются ликопид, полиоксидоний, которые назначаются курсами. Полиоксидоний и ликопид также позитивно влияют на систему нейтрофильных гранулоцитов, которые часто страдают при этом заболевании и тогда развиваются хронические бактериальные инфекции. Существуют иммуномодуляторы с выраженным противовирусным эффектом – это виферон и изопринозин, которые помимо того, что восстанавливают звено иммунной системы, обладают эффектом «двойного удара» — непосредственно действуют против вируса.

Эффективность терапии Эпштейна-Барр вирусной инфекции

У многих пациентов после проведения адекватного лечения удается добиться полностью ухода клинической картины хронической активной Эпштейна – Барр вирусной инфекции. Иногда остается упорно рецидивирующийгенитальный герпес , который значительно изменяет свое течение: рецидивирует гораздо реже, меняет свою клиническую картину (исчезают продромальные явления, проявления полинейропатии, уменьшается площадь везикулярных высыпаний, практически исчезает зуд и болевой синдром).

На фоне иммуномодулирующей терапии  клиническая эффективность лечения вируса Эпштейна-Барр составляет 87,3%.

Иммунная система на фоне лечения берет вирусы герпеса, в том числе и вирус Эпштейн – Барр, под контроль, и достигаются хорошие клинические результаты.

Использования данного алгоритма обследования, позволяет своевременно поставить диагноз активной хронической Эпштейна –Барр вирусной инфекции, подобрать адекватное противовирусное и иммунное лечение с учетом выявленных особенностей и нарушении в системе интерферонов, иммунной системы и получить позитивную клинико – иммунологическую эффективность.

Регрессируют длительный субфебрилитет, лимфоаденопатия, познабливание, боли в горле, астения, снижение работоспособности и наличие симптомов хронической усталости

При проведении ПЦР диагностики - Эпштейн- Барр вирус не определяется в средах, в которых он определялся до лечения.